抗癲癇藥APABA

傳統抗癲癇藥物具有嚴重的缺陷，如存在嚴重的不良反應、毒副作用較大、個(gè)體差異性大、治療范圍較窄、易產(chǎn)生耐受性等。盡管新藥的出現使大部分難治性癲癇病人的發(fā)作減少或免于發(fā)作，但無(wú)法預防癲癇病程發(fā)展，逐漸消除病灶?？拱d癇藥APABA能夠清除癲癇發(fā)作時(shí)產(chǎn)生的羥自由基、增加細胞周期依耐性蛋白酶-5(cdk-5)的活性，防止神經(jīng)損傷；增加ATP含量，抑制谷氨酸轉運體的逆轉運，促進(jìn)癲癇發(fā)作后神經(jīng)元功能的恢復；還能夠抑制人類(lèi)β淀粉樣蛋白(Aβ)在腦內的沉積，改變神經(jīng)原纖維β折疊片的構型，減少或推遲興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有效抑制癲癇病灶的發(fā)展。在癲癇動(dòng)物模型中其抗癲癇作用比陽(yáng)性對照藥丙戊酸鈉強0.4~1.6倍，安全指數也相當。同時(shí)在小鼠的腦部組織處檢測到足夠濃度ASA以發(fā)揮神經(jīng)保護作用。充分證明APABA實(shí)現癲癇的臨床治療從緩解癥狀轉向不但暫時(shí)緩解癥狀，同時(shí)預防癲癇病程發(fā)展，逐漸消除病灶。

該成果完成了APABA的化學(xué)合成、藥效學(xué)、急性毒性、作用機理研究，并于2013年獲中國發(fā)明專(zhuān)利授權。

技術(shù)負責人：賀殿  藥學(xué)院