多肽藥物合成工藝

多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場(chǎng)應用前景。2015年全球多肽藥物市場(chǎng)為175億美元，據預測，2015-2025年年增長(cháng)率為10.3%，到2025年全球多肽藥物市場(chǎng)將增至469億美元。隨著(zhù)多肽藥物價(jià)格的平民化、蛋白相互作用新靶點(diǎn)以及替代傳統注射給藥的新型給藥技術(shù)迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應用范圍將進(jìn)一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術(shù)問(wèn)題，導致藥品價(jià)格昂貴，大大增加了醫療負擔，嚴重影響了這些多肽新藥投放市場(chǎng)的速度。而我國多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還存在較大差距，建立多肽藥物產(chǎn)業(yè)化制備體系顯得尤為重要。特別是，發(fā)展高效、低成本的多肽藥物規?；苽浼夹g(shù)，突破純化和質(zhì)控的關(guān)鍵問(wèn)題，能加速我國多肽藥物的質(zhì)量達到國際化標準。

本課題組針對現有多肽藥物合成方法的缺點(diǎn)，發(fā)展了相變化多肽合成法，使用多肽的收斂式合成路線(xiàn)研發(fā)出針對II型糖尿病的索馬魯肽和利拉魯肽；針對骨質(zhì)疏松的Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚(yú)降鈣素；針對前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和PSMA-617；針對特發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。新工藝申請專(zhuān)利12項，授權9項。通過(guò)改進(jìn)中長(cháng)肽的合成方法，進(jìn)而改善生產(chǎn)中的工藝和路線(xiàn)，達到提高合成產(chǎn)率和減少副產(chǎn)物的目的，最終大大降低多肽藥物生產(chǎn)成本。

技術(shù)負責人：常民、彭雅麗  生命科學(xué)學(xué)院