一種醫藥中間體2,6-二氟-3-嗎啉苯基甲胺及其制備方法 技術(shù)領(lǐng)域 ...

本發(fā)明涉及一種醫藥中間體2,6-二氟-3-嗎啉苯基甲胺及其制備方法，即如式1所示結構化合物及制備方法。

背景技術(shù)

多取代苯甲胺類(lèi)化合物由于其中的氨基可以作為酰胺化、還原氨化等反應的位點(diǎn)，因此在制藥工業(yè)中有著(zhù)重要的應用。有研究表明，在多取代苯甲胺類(lèi)化合物的苯環(huán)中同時(shí)引入嗎啉和氟取代基，可以很好地同時(shí)改善藥物的溶解性和代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。例如，抗菌性藥物Linezolid3的分子中即含有嗎啉和氟取代的苯環(huán)結構單元；2005年報道的一種HIV整合酶抑制劑中也含有該結構單元。因此，多氟取代的嗎啉苯基甲胺衍生物可作為多種藥物的重要合成中間體。目前合成此類(lèi)化合物的方法大多需要首先在苯環(huán)上引入鹵素(如Br)，然后再通過(guò)鈀催化的Buchward-Hartwig偶聯(lián)反應引入嗎啉結構單元。例如,最近有專(zhuān)利(PTC Int.Appl.,2012093101)報道了2-氟-3-氯-5-嗎啉苯基甲胺的合成方法，反應式如下：

其中關(guān)鍵的第一步反應為嗎啉與溴代苯的Buchward-Hartwig偶聯(lián)反應。此方法需要用到較為昂貴的鈀催化劑及膦配體，并且具有產(chǎn)率低和不易放大生產(chǎn)等缺陷。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種如式1所示的可作為醫藥中間體的化合物I，即2,6-二氟-3-嗎啉苯基甲胺，同時(shí)提供化合物I的制備方法。

技術(shù)負責人: 李立奇 化學(xué)化工學(xué)院