一種5-羥基-2-環(huán)戊烯酮化合物的制備方法

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

環(huán)戊烯酮骨架在藥物合成中間體和生物活性分子中扮演著(zhù)非常重要的角色，具有環(huán)戊烯酮骨架的分子在內分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神經(jīng)系統以及抗癌癥方面均表現出藥用活性。例如，前列腺素屬于代表性的環(huán)戊烯酮骨架分子；其次，如來(lái)源于擔子菌果實(shí)體的hygrophorones化合物，具有取代的環(huán)戊烯酮結構，同樣表現出了很好的抗真菌活性。特別是多取代的環(huán)戊烯酮化合物具有重要的藥理活性，如2012年，日本HiroshiTomoda課題組從蘑菇體中分離出具有5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的tylopilusin類(lèi)天然產(chǎn)物，由于其特殊的多取代環(huán)戊烯酮骨架，表現出了良好的抗菌及抗感染活性。

鑒于此，大量的合成策略已經(jīng)用于環(huán)戊烯酮化合物及相關(guān)骨架分子的制備和合成，如aldol縮合反應,羰基的α碳烷基化,以及1,4一酮醛的環(huán)合反應。其中，3+2環(huán)合反應表現出了特殊的用途和優(yōu)勢。例如，最普遍的有機堿促進(jìn)的聯(lián)烯和不飽和醛酮的3+2環(huán)合反應。但是，通過(guò)文獻調研，對于5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的報道較少，特別是能夠形成3，5-二苯環(huán)取代的tylopilusin類(lèi)5-羥基-2-環(huán)戊烯酮骨架的方法未見(jiàn)報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明實(shí)現所采用的技術(shù)方案如下：

5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的合成方法包括：

(1)攪拌下將β-氯-α，β-不飽和-1,3-二噻烷、查爾酮(或查爾酮衍生物)和氫氧化鈉(5M水溶液)依次加入有機溶劑1中，繼續攪拌5min，得到中間產(chǎn)物；

(2)將步驟(1)所得中間產(chǎn)物溶解于有機溶劑2中，加入N-氯代丁二酰亞胺(NCS),室溫反應得到5-羥基-2-環(huán)戊烯酮；

進(jìn)一步，所述5-羥基-2-環(huán)戊烯酮的結構式如下：

其中R1可以為H、Cl、CH3、OCH3；R2可以是H、Cl。

技術(shù)負責人： 唐壽初 藥學(xué)院