不對稱(chēng)催化的高光學(xué)活性二芳基甲醇的高效合成方法

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如 (R)-新苯海拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低廉的格氏試劑在不對稱(chēng)催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦和N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用10 mol% 光學(xué)活性H8-BINOL為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)率為90 ~ 97%，光學(xué)活性在90 ~ >99%，放大到實(shí)驗室規模，產(chǎn)率和ee值均無(wú)變化。其特點(diǎn)是：產(chǎn)率和光學(xué)活性都非常高，反應中使用的材料均價(jià)廉、易得，操作簡(jiǎn)便，反應條件溫和，反應快（3小時(shí)），容易實(shí)現規?；a(chǎn)，具有良好的工業(yè)化前景。

技術(shù)負責人：達朝山  生命科學(xué)學(xué)院