2020-12-15 19:10| 發(fā)布者: 蘭大技術(shù)轉移| 查看: 229| 評論: 0
技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域,具體涉及一種新型的制備醋酸阿比特龍的方法。 背景介紹 醋酸阿比特龍,學(xué)名(3β)-17-(3-pyridinyl)-Androsta-5,16-dien-3-olAcetate,結構如(Ⅰ)所示。
醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑,它可以降低睪丸素的產(chǎn)生,從而阻止癌細胞的生長(cháng),與潑尼松聯(lián)用可以治療晚期前列腺癌,延長(cháng)前列腺癌患者的生命。 美國FDA于2011年4月批準醋酸阿比特龍用于治療晚期前列腺癌。與目前的常規治療方法相比,療效更好,副作用更低,開(kāi)創(chuàng )了抗雄激素治療的先河。 目前文獻報道的主要方法為: (1)以醋酸脫氫表雄酮作為初始原料,先制備它的三氟甲磺酰衍生物,然后和二乙基(3-吡啶基)硼烷直接縮合,兩步得到目標化合物醋酸阿比特龍(見(jiàn)專(zhuān)利WO2006021777)。該路線(xiàn)雖然路線(xiàn)較短,但會(huì )產(chǎn)生很多難分離的副產(chǎn)物,難放大生成。由于合成中使用了價(jià)格昂貴的三氟甲磺酸酐和二乙基(3-吡啶基)硼烷,因而合成成本較高。
(2)以醋酸脫氫表雄酮作為起始原料,先將酮羰基轉化成腙,再經(jīng)歷碘代、Suzuki偶聯(lián)反應得到醋酸阿比特龍(見(jiàn)專(zhuān)利CN102816200)。該合成路線(xiàn)雖然副反應較少,但仍使用價(jià)格昂貴的起始原料和二乙基 (3-吡啶基)硼烷,因而合成成本還是很高。
鑒于現有以醋酸脫氫表雄酮作為原料的合成路線(xiàn)合成成本較高,急需發(fā)展一種新型的替代合成路線(xiàn),滿(mǎn)足便捷、經(jīng)濟和大規模生產(chǎn)制備醋酸阿比特龍的要求。 發(fā)明內容 本發(fā)明的目的在于克服現有技術(shù)的不足,提供一條便捷、經(jīng)濟的制備醋酸阿比特龍的方法。 技術(shù)負責人: 謝志翔 化學(xué)化工學(xué)院 |