生脈散在抑制ras原癌基因過(guò)表達中的應用

技術(shù)領(lǐng)域

  本發(fā)明涉及生脈散在抑制ras原癌基因過(guò)表達中的應用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因突變后過(guò)表達的抗腫瘤藥物中的應用，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生脈散是中醫千古名方，首載于金代醫家張元素所著(zhù)《醫學(xué)啟源 ·卷下》“麥門(mén)冬”條內；內外傷辨惑論及醫方考中也有記載。由人參、麥冬、五味子組成，意在取“人參之甘補氣，麥門(mén)（即麥冬）苦寒瀉熱補水之源，五味子之酸清肅燥金”。

生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現為汗多、身疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫家也用于金葉耗傷，脈微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補益劑。此方經(jīng)過(guò)幾百年的長(cháng)期使用，安全有效，經(jīng)久不衰。隨著(zhù)現代醫學(xué)的發(fā)展，生脈散的臨床應用不斷擴大，其劑型除散劑外，還有生脈飲、生脈注射液；該方劑經(jīng)加減變化后還發(fā)展了參麥飲和生脈散黨參方等?，F在主要用于治療心血管病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等癥狀、糖尿病、慢性支氣管炎，各類(lèi)心源性休克、冠心病、心律失常等。

湯銘新等發(fā)現生脈散可顯著(zhù)抑制肺癌的自發(fā)轉移，但是實(shí)驗證明這種抗腫瘤作用并非生脈散直接作用于癌細胞，而是通過(guò)提高機體免疫功能間接實(shí)現抗腫瘤。中國專(zhuān)利201010148044.0公開(kāi)了一種具有抗腫瘤作用的組合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應用，該專(zhuān)利將生脈散與其他中藥復方添加到以含主藥蟾酥的抗腫瘤藥物組合物中，生脈散減少了蟾酥所帶來(lái)的心臟毒性問(wèn)題；中國專(zhuān)利200510053562.9公開(kāi)了生脈注射液在制備治療腫瘤減毒藥物中的用途，在對荷瘤小鼠化療過(guò)程中，同時(shí)應用生脈散可保護肝腎功能。中國專(zhuān)利03142266.7公開(kāi)了生脈注射液在制備治療腫瘤增效藥物中的用途。該專(zhuān)利中應用生脈散注射液處理結腸癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌細胞株，證明生脈注射液?jiǎn)为殤脮r(shí)的抗腫瘤作用效果時(shí)有時(shí)無(wú)，生脈散僅具較穩定的協(xié)同增效作用。上述發(fā)明專(zhuān)利中涉及生脈散的抗腫瘤應用，均局限于將生脈散作為腫瘤治療過(guò)程中的輔助用藥應用。

約30%的人類(lèi)腫瘤是由于ras原癌基因突變后激活導致Ras蛋白表達水平增高造成的。若Ras蛋白持續處于活化狀態(tài)，可與下游的效應蛋白結合，將信號傳遞到下游信號元件，引起細胞的異常增殖，導致腫瘤的發(fā)生。因此，Ras原癌基因已成為公認的篩選抗相關(guān)惡性腫瘤藥物的靶標。

研究表明組成生脈散的單味藥人參、五味子和麥冬均具有抗腫瘤作用，但將它們組方成為生脈散后，人們對其在抗腫瘤應用方面卻只發(fā)現了它具較穩定的協(xié)同增效作用，因此只能將該方劑作為治療腫瘤的輔助用藥。本發(fā)明公開(kāi)了生脈散對Ras原癌基因突變后所致的過(guò)表達具有顯著(zhù)的抑制作用，而不作用于野生型ras原癌基因，因此毒性低，且無(wú)致畸作用。本發(fā)明擺脫了傳統觀(guān)念的束縛，證明生脈散方劑具有顯著(zhù)下調ras原癌基因過(guò)表達活性，可在制備抑制ras原癌基因過(guò)表達的抗相關(guān)惡性腫瘤的藥物中應用，而不僅僅是輔助用途。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供中藥復方生脈散在制藥中的新用途，涉及生脈散在抑制ras原癌基因過(guò)表達中的應用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因過(guò)表達的抗腫瘤藥物中的應用，以期提供一種抗腫瘤活性高，毒性小，廉價(jià)的抗腫瘤藥物。

技術(shù)負責人： 李紅玉  藥學(xué)院